Presence of D4 dopamine receptors in human prefrontal cortex: a postmortem study

OBJECTIVE: The aim of our study was to explore the presence and the distribution of D4 dopamine receptors in postmortem human prefrontal cortex, by means of the binding of [³H]YM-09151-2, an antagonist that has equal affinity for D2, D3 and D4 receptors. It was therefore necessary to devise a unique assay method in order to distinguish and detect the D4 component. METHOD: Frontal cortex samples were harvested postmortem, during autopsy sessions, from 5 subjects. In the first assay, tissue homogenates were incubated with increasing concentrations of [³H]YM-09151-2, whereas L-745870, which has a high affinity for D4 and a low affinity for D2/D3 receptors, was used as the displacer. In the second assay, raclopride, which has a high affinity for D2/D3 receptors and a low affinity for D4 receptors, was used to block D2/D3. The L-745870 (500 nM) was added to both assays in order to determine the nonspecific binding. RESULTS: Our experiments revealed the presence of specific and saturable binding of [³H]YM-09151-2. The blockade of D2 and D3 receptors with raclopride ensured that the D4 receptors were labeled. The mean maximum binding capacity was 88 ± 25 fmol/mg protein, and the dissociation constant was 0.8 ± 0.4 nM. DISCUSSION AND CONCLUSIONS: Our findings, although not conclusive, suggest that the density of D4 receptors is low in the human prefrontal cortex.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi quantificar a presença e a distribuição de receptores dopaminérgicos do tipo 4 (D4) no córtex cerebral humano em amostras post-mortem através do bloqueio com ³H-YM-09151-2 - um antagonista com afinidade equivalente pelos receptores D2, D3 e D4 - e do desenvolvimento de um método para a detecção específica do componente D4. MÉTODO: Foram obtidas amostras de córtex cerebral de cinco cadáveres. Em um primeiro ensaio, os homogeneizados de tecido cerebral foram incubados em concentrações crescentes de ³H-YM-09151-2, enquanto que o L-745,870, ligante que apresenta grande afinidade pelo receptor D4 e baixa afinidade por D2 e D3, foi utilizado como controle. Em um segundo ensaio, a racloprida, que apresenta alta afinidade por receptores D2 e D3, mas baixa afinidade por D4, foi usada para bloquear D2 e D3. O L-745,870 foi adicionado em ambos os ensaios para determinar o bloqueio não específico. RESULTADOS: Os resultados do experimento demonstraram a presença de um bloqueio específico e saturável com ³H-YM-09151-2. O bloqueio de receptores D2 e D3 com racloprida confirmou que apenas os receptores D4 livres foram avaliados. A Bmax (média ± DP) foi de 88 ± 25 fmol/mg de proteínas, enquanto que a Kd (média ± DP) foi de 0,8 ± 0,4 nM. DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: Tais achados, ainda que não definitivamente conclusivos, sugerem a presença de uma baixa densidade de receptores D4 no córtex pré-frontal humano.

Avaliação volumétrica e neuroquímica do córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo e pacientes pediátricos com transtorno depressivo maior: um estudo utilizando espectroscopia por ressonância magnética de prótron / Volumetric and neurochemical evaluation of the left dorsolateral prefrontal cortex in pediatric patients with major depressive disorder: a study using proton magnetic resonance spectroscopy

A Ressonância Magnética e a Espectroscopia por Ressonância Magnética de Hidrogênio têm sido empregadas em estudos anatômicos e neuroquímicos do Transtorno Depressivo Maior (TDM). Dezenove crianças com TDM e 24 controles saudáveis foram avaliados em um magneto de 1,5 Tesla (Philips Intera 8.1.1.). Em comparação aos controles saudáveis, crianças com TDM apresentaram: menores volumes de hipocampo esquerdo; e no voxel único em CPFDL esquerdo: menores níveis dos compostos de colina, e maiores níveis de mio-inositol em CPFDL esquerdo. Menores níveis dos compostos de colina podem refletir uma diminuição da renovação de membranas. Maiores níveis de mio-inositol podem representar uma alteração no sistema de segundos mensageiros intracelulares / Magnetic resonance imaging and proton magnetic resonance spectroscopy have been applied to anatomical and neurochemical studies of Major Depressive Disorder (MDD). Nineteen children with MDD and 24 healthy controls were evaluated on a 1.5 Tesla (Philips Intera 8.1.1.) MRI. Compared to healthy controls, children with MDD presented: smaller left hippocampal volumes; and lower levels of choline-containing-compounds and higher myo-inositol levels in the left DLPFC. Lower levels of choline-containing-compounds in pediatric patients with MDD may reflect lower cell membrane turn-over. Higher myo-inositol levels in MDD may represent a disturbed secondary messengers system...